/photos/069/069914012/e61ce7f122e843839ab45565d71690ef.jpg "Las metástasis óseas del cáncer de próstata frustran la eficacia de la inmunoterapia.")
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Publicado: 21 de Noviembre de 2019
Los descubrimientos del equipo dirigido por Padmanee Sharma, profesora de Oncología e Inmunología Médica Genitourinaria en el MD Anderson, explican por qué la inmunoterapiano ha tenido éxito en gran medida contra las metástasis óseas del cáncer de próstata y apuntan a una posible combinación que podría revertir la resistencia.
Sus hallazgos también destacan la necesidad de ver el cáncer metastásico bajo una luz diferente. «Tendemos a pensar que la enfermedad en etapa 4 es uniforme, pero no es todo lo mismo --señala Sharma--. Debemos tener más cuidado con el microambiente inmunitario en diferentes áreas de metástasis para tener en cuenta las diferentes respuestas inmunitarias en esos microambientes cuando desarrollamos tratamientos».
El equipo descubrió que la destrucción ósea causada por los tumores conduce a la producción masiva del factor de crecimiento transformativo beta (TGF-beta), una proteína que hace que las células T auxiliares se polaricen en células Th17 CD4 en lugar de las células efectoras Th1 CD4 necesarias para desencadenar un respuesta inmune antitumoral.
La combinación del tratamiento anti-TGF-beta con un inhibidor del punto de control CTLA-4 en células T sofocó el crecimiento de metástasis óseas en un modelo de ratón. "Estamos trabajando para desarrollar un ensayo clínico combinado de anti-CTLA-4 y anti-TGF-beta para el cáncer de próstata metastásico", dice Sharma.
La mayoría de los hombres con cáncer de próstata tienen su progresión de cáncer a enfermedad metastásica resistente a la castración, que es casi letal de manera uniforme. Alrededor del 70-80% de los hombres con cáncer de próstata en estadio 4 desarrollan metástasis óseas.
Si bien una investigación reciente realizada por Sharma y sus colegas mostró que una combinación de inhibidores de punto de control anti-CTLA-4 (ipilimumab) y anti-PD-1 (nivolumab) ayuda a algunos hombres con cáncer de próstata en estadio 4, en gran medida falló contra la metástasis ósea.
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